Un estudio genético realizado por un grupo de investigadoras, entre las que se encuentra la doctora Marisol López López, del Departamento de Sistemas Biológicos de la Universidad Autónoma Metropolitana (UAM), en pacientes con demencias autosómicas dominantes, recibió el Primer Lugar Clínico en la vigésima quinta Reunión Anual de Investigación, celebrada en el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Manuel Velasco Suárez (INNNMVS).
 El premio, otorgado por el INNNMVS y la Fundación Armstrong de México, reconoce el aporte del estudio de los genes involucrados en estas demencias autosómicas dominantes, como Alzheimer y la demencia frontotemporal, que son un grupo de enfermedades neurodegenerativas muy heterogéneas a nivel clínico y genético, por lo que es difícil su estudio y clasificación.
López López señaló que el conocimiento generado por esta investigación constituye una herramienta diagnóstica altamente valiosa para la clasificación, el manejo clínico y el asesoramiento genético en familias con esta carga genética.
La investigadora detalló que se analizó la presencia de mutaciones en los genes que codifican para las proteínas presenilina (codificada por el gen PSEN1) y progranulina (codificada por el gen PGRN) en 37 familias con demencia y patrón de herencia autosómico dominante; es decir, que cada individuo afectado tiene 50 por ciento de riesgo de transmitirlo a su descendencia.
Las mutaciones son cambios heredables en la secuencia de nucleótidos del ADN de cada gen. En este caso, las mutaciones eran cambios de un solo par de nucleótidos, lo que resulta en el cambio de un aminoácido a nivel de la proteína codificada por el gen. Esta variación conlleva un cambio en la función de la proteína que resulta en la enfermedad.
Explicó que los datos obtenidos permitieron observar que muchos de los pacientes con demencia autosómica dominante eran originarios de Jalisco y que compartían la mutación A431E. Esto llevó a pensar que había un efecto fundador; es decir, que las familias tienen un origen común. En un estudio previo se comprobó que esta mutación presentaba un efecto fundador en una región de ese estado.
La mutación A431E produce el cambio de un aminoácido (A, arginina por E, ácido glutámico) en la posición 431 de la proteína presenilina 1, lo que origina el padecimiento en estos individuos.
Por lo anterior, el diagnóstico molecular en familias con demencia y herencia autosómicas dominantes que sean originarias de esa región debe iniciar por el análisis molecular del gen PSEN 1 en el exón 12, que es donde se encuentra la mutación A431E. Esta estrategia ahorra tiempo y recursos al sector salud.
La investigación, resultado del Convenio de Colaboración entre el INNNMVS y la UAM Xochimilco, estuvo a cargo de la doctora María Elisa Alonso Vilatela, jefa del Departamento de Genética del Instituto Nacional de Neurología, y la doctora López, de la UAM-Xochimilco.
El grupo de investigación está formado por las doctoras Petra Yescas y Ana Luisa Sosa; la maestra Adriana Ochoa, del INNNMVS; las alumnas Ik Tanil González y Susana Méndez, de la carrera de QFB de la UAM-Xochimilco; la maestra Nancy Monroy, alumna del doctorado en Ciencias Biológicas de la UAM, y la alumna Lizbeth García, pasante de QFB de la UNAM.
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